Приобрести препарат Сероквель можно здесь
Сероквель табл. 25мг №60
Сероквель табл. 100мг №60
Сероквель табл. 200мг №60

Состав и форма выпуска:
25 мг таблетка: круглая, диаметром 6 мм, персикового цвета, двояковыпуклая, покрыта пленочной оболочкой, содержит кветиапина фумарат, эквивалентного 25 мг свободного основания кветиапина.

100 мг таблетка: круглая, диаметром 8,5 мм, желтого цвета, двояковыпуклая, покрыта пленочной оболочкой, содержит кветиапина фумарат, эквивалентного 100 мг свободного основания кветиапина.

200 мг таблетка: круглая, диаметром 11 мм, белого цвета, двояковыпуклая, покрыта пленочной оболочкой, содержит кветиапина фумарат, эквивалентного 200 мг свободного основания кветиапина.

Таблетки также содержат повидон, дигидрат двухосновного фосфата кальция, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал (гликолят натрия), моногидрат лактозы, и стеарат магния.

Оболочка содержит красный оксид железа (таблетки по 25 мг) и желтый оксид железа (таблетки по 25 и 100 мг), диоксид титана, гидроксипропил метилцеллюлозы, и полиэтиленгликоль 400.

Показания к применению препарата Сероквель:
Сероквель показан для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению.

Противопоказания:
Сероквель противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата.

Режим дозирования и способ применения:
Сероквель должен назначаться 2 раза в сутки, препарат можно принимать как во время еды, так и вне приема пищи.

Взрослые. Суточная доза для первых 4 дней терапии, составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг. Начиная с 4-го дня, доза должна титроваться до обычно эффективной дозировки, в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.

Пожилые. Подобно другим антипсихотическим препаратам, Сероквель должен использоваться с осторожностью у лиц пожилого возраста, особенно в начальный период терапии. У пожилых пациентов начальная доза Сероквеля должна составлять 25 мг в день. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у более молодых пациентов.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.

Нарушение функции печени и почек. Клиренс кветиапина при пероральном приеме уменьшается приблизительно на 25% у пациентов с нарушением функции почек или печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени и, таким образом, должен использоваться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени или почек терапия Сероквелем должна начинаться с 25 мг/сут. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочные действия:
Наиболее частыми и значимыми неблагоприятными реакциями, отмеченными в ходе краткосрочных контролируемых исследований Сероквеля, были: сонливость (17,5%), головокружение (10%), запор (9%), ортостатическая гипотензия (7%), сухость во рту (7%), изменение уровня печеночных ферментов (6%). В таблице 1 представлены неблагоприятные реакции, которые встречались как минимум у 1% пациентов, принимавших Сероквель, в плацебо-контролируемых исследованиях фазы II/III.

Таблица 1. Неблагоприятные реакции, встречавшиеся как минимум у 1% пациентов, принимавших Сероквель в плацебо-контролируемых исследованиях Фазы II/III^a.

^a – в таблицу включены только те побочные реакции, которые встречались чаще при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо. Побочные реакции, встречающиеся с равной либо с меньшей частотой по сравнению с плацебо, включали в себя следующие: боль, инфекцию, враждебность, случайные травмы, гипотензию, тошноту, рвоту, возбуждение, бессонницу, нервозность, акатизию, гипертонию, тремор, депрессию, парестезию, фарингит, ослабление зрения.
^b – у пациента могло быть более одного неблагоприятного явления.

Прием Сероквеля может быть связан с умеренной астенией, ринитом и диспепсией. Подобно другим антипсихотическим препаратам, возможно ограниченное увеличение веса, преимущественно в первые недели лечения. Аналогично другим антипсихотическим препаратам, обладающим блокирующей активностью на альфа1-адренорецеторы, Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию (сопровождающуюся головокружением), тахикардию и у некоторых пациентов – обмороки; эти побочные реакции в основном встречаются в начальный период титрования дозы (см. Предупреждения и предостережения). Были отмечены редкие случаи возникновения судорог у больных, принимавших Сероквель, хотя в контролируемых клинических исследованиях их частота была не больше, чем у пациентов, принимавших плацебо (см. Предупреждения и предостережения). Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, в редких случаях отмечался злокачественный нейролептический синдром (см. Предупреждения и предостережения). Аналогично другим антипсихотическим препаратам, при применении Сероквеля наблюдалось изменение числа белых кровяных клеток. При проведении плацебо-контролируемых исследований наблюдалась преходящая асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения в 1,6% случаев. Изредка отмечались случаи эозинофилии. Асимптоматический подъем уровня сывороточных трансфераз (АЛТ и ACT) или уровня У-ГГТ наблюдался у некоторых пациентов, принимавших Сероквель. На фоне лечения Сероквелем эти изменения, как правило, были обратимы. Во время лечения Сероквелем наблюдался незначительный подъем уровня холестерина и сывороточных триглицеридов. Терапия Сероквелем была связана с небольшим дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы, в частности, общего Т4 и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреостимулирующего гормона. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному, после прекращения терапии Сероквелем независимо от длительности лечения. Подобно другим антипсихотическим препаратам, Сероквель может вызвать удлинение интервала QTc, но в клинических исследованиях не выявлено взаимосвязи с постоянным увеличением QTc (см. Предупреждения и предостережения).

Передозировка:
Данные о передозировке Сероквеля в клинических исследованиях ограничены. Описаны случаи приема Сероквеля в дозе, превышающей 10 г, смертельных случаев не было зафиксировано, пациенты восстанавливались без последствий. В основном, зарегистрированные симптомы были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и гипотензия. Нет специфических антидотов к кветиапину. В случаях серьезной интоксикации необходимо рассмотреть возможность мультилекарственной терапии и рекомендуется прибегнуть к интенсивным процедурам, включающим восстановление и контроль проходимости верхних дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержку сердечно-сосудистой системы. Внимательный медицинский контроль и мониторинг должен быть продолжен до полного выздоровления пациента.

Беременность и кормление грудью:
Безопасность и эффективность Сероквеля у беременных женщин не устанавливалась (см. раздел: данные доклинической безопасности, влияние на репродукцию, информация о репродуктивной токсикологии у животных). Поэтому, во время беременности Сероквель можно применять только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. Степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного вскармливания во время приема Сероквеля.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой:
Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.

Предупреждения:
Кардиовоснумрные заболевания. Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период титрования дозы, что у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых. Клинические исследования не выявили взаимосвязи кветиапина с постоянным увеличением QTc-интервала. Однако, подобно другим антипсихотическим препаратам, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста. Сероквель необходимо применять с осторожностью у пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии.

Судорожные припадки. В контролируемых клинических исследованиях не было различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Однако, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях Сероквель должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Поздняя дискинезия. Длительный прием Сероквеля, как и других антипсихотических средств, может вызывать позднюю дискинезию. Если симптомы поздней дискинезии появились, необходимо уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение Сероквелем.

Взаимодействия:
Принимая во внимание, что кветиапин главным образом влияет на центральную нервную систему, Сероквель должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими центральной активностью, или алкоголем. Фармакокинетика лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля. Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, вовлеченных в метаболизм антипирина. Одновременное назначение Сероквеля и фенитоина (индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин, барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Сероквеля для сохранения контроля над психотическими симптомами у пациентов. Доза Сероквеля может быть уменьшена при отмене фенитоина и заменена не индуцирующий микросомальные ферменты печени препарат (вальпроат натрия).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначение с антипсихотическими препаратами рисперидоном или галоперидолом. Однако, одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессантов имипрамина, (известного как ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (известного как ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) не вызывало значимых изменений в фармакокинетике кветиапина. CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина или флуокситина, являющихся ингибиторами Р450. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и системном применении потенциальных ингибиторов CYP3A4 (таких, как кетоконазол или эритромицин).

Фармакологические свойства:

Фармакодинамические свойства. Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который взаимодействует с большим количеством нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем к рецепторам допамина D1 и D2 головного мозга. Кветиапин также обладает высоким сродством к гистаминергическим и адренергическим альфа1-рецепторам, и меньшим по отношению к альфа1-адренергическим рецепторам. Нет заметного сродства к холинергическим, мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных, выявили, что кветиапин вызывает только слабую каталепсию при воздействии дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2 рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминэргических нейронов в сравнении с А9 нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию, и проявляет минимальную склонность к нарушению тонуса у нейролептически-чувствительных обезьян. Результаты трех плацебо-контролируемых клинических исследований, включая одно с использованием дозы Сероквеля в пределах 75-750 мг/сут, не выявили различий между Сероквелем и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинэргических препаратов. Сероквель не вызывает длительное повышение уровня пролактина. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо. В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении. В одном исследовании с хлорпромазином и в двух исследованиях с галоперидолом Сероквель показал схожую краткосрочную эффективность.

Фармакокинетические свойства. При пероральном применение кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Период полувыведения составляет около 7 часов. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Клинические исследования продемонстрировали, что Сероквель эффективен при приеме дважды в день. Воздействие кветиапина на рецепторы 5НТ2 и D2 продолжается до 12 часов после приема препарата, что подтверждается данными позитронной эмиссионной томографии. Фармакокинетика кветиапина линейная, различий между мужчинами и женщинами не наблюдается. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73м²) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям. Использование радиоактивномеченного кветиапина выявило, что менее чем 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или фекалиями. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% с фекалиями.

In vitro исследования установили, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей способностью на ферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации в 10-50 раз выше, чем при концентрации наблюдаемой при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут у человека. Основываясь на полученных in vitro результатах, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром Р450-опосредованного метаболизма других лекарств.

Данные о доклинической безопасности:

Исследования по острой токсичности. Кветиапин обладает низкой острой токсичностью. Наблюдения на мышах и крысах после орального приема (500 мг/кг) или интраперитонеального введения (100 мг/кг) показали развитие симптомов, типичных для нейролептических препаратов: снижение моторной активности, птоз, утрата адекватных рефлекторных реакций, жидкость вокруг рта и конвульсии.

Исследования по хронической токсичности. В мультидозовых исследованиях с применением кветиапина на крысах, собаках и обезьянах получены ожидаемые эффекты антипсихотического препарата (седативный эффект при малых дозах и тремор, конвульсии или прострация при высоких). Гиперпролактинемия, вызванная антагонистической активностью кветиапина или его метаболитов на допаминовые D2 рецепторы, неодинакова у разных видов животных, наиболее выражена у крыс и в 12 месячном исследовании, проявлялась рядом симптомов, включая гиперплазию молочных желез, увеличение веса гипофиза, уменьшение веса матки и увеличение роста женских особей. Обратимые морфологические и функциональные эффекты на печень, совпадающие с индукцией печеночных ферментов, наблюдались у мышей, крыс и обезьян. Гипертрофия тиреоидных фолликулярных клеток и сопутствующие изменения уровня тиреоидных гормонов встречались у крыс и обезьян. Пигментация в некоторых тканях, в частности в тиреоидной ткани, не была связана с какими-либо морфологическими или функциональными изменениями.

Транзиторное увеличение ЧСС без влияния на АД, встречалось при исследовании на собаках. Задняя триангулярная катаракта наблюдалась у собак, после 6 месяцев терапии дозировкой 100 мг/кг/сут., что связано с подавлением биосинтеза холестерола в хрусталике. Ни у обезьян Cynomolgus, ни у грызунов катаракта не развивалась даже при увеличении дозы до 225 мг/кг/сут. Мониторинг в клинических исследованиях не обнаружил связанного с лекарственной терапией снижения прозрачности роговицы у человека. Признаков снижения количества нейтрофилов или возникновения агранулоцитоза в каких-либо исследованиях токсичности не наблюдалось.

Исследования канцерогенности. При исследовании на крысах (доза 10, 20, 75 и 250 мг/кг/сут) было отмечено увеличение частоты возникновения аденокарцином молочной железы при всех дозах, что связано с длительной гиперпролактинемией. У мужских особей крыс (250 мг/кг/сут) и мышей (250 и 750 мг/кг/сут) отмечалось увеличение частоты возникновения доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом увеличения печеночного клиренса тироксина.

Репродуктивная токсикология. Эффекты, связанные с повышением уровня пролактина, (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности) наблюдались у крыс, однако, неуместным было бы прямо переносить полученные данные на человека, т.к. существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции. Кветиапин не обладает тератогенным эффектом.

Мутагенность. Исследования по генетической токсичности не выявили мутагенного или кластогенного эффекта у кветиапина.

Условия хранения: хранить при температуре ниже 30°С. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке. Препарат необходимо хранить в местах, не доступных для детей.

Условия отпуска из аптек: отпускается по рецепту врача.

Производитель: AstraZeneca

Последнее обновление страницы: 08.06.2011